DeLLphi-305：tarlatamab＋durvalumab 第一线维持把 ES-SCLC 中位 OS 从 12.7 拉到 21.1 个月，双抗 TCE 正式进入第一线

数据截至 2026-10-25（北京时间）。【事实】有来源，【推论】是本文的判断。

1. 一句话结论

【事实】DeLLphi-305 中期分析中，第一线维持 tarlatamab＋durvalumab 对比单用 durvalumab，mOS 21.1 vs 12.7 个月（HR 0.42；95% CI 0.32–0.54；P<.001）（Targeted Oncology）。【推论】DLL3 T 细胞衔接器会从二线移到第一线维持，但试验只收化免疫诱导后未恶化的病人，真实世界受益人数会少于 ES-SCLC 总数。

2. 发生了什么

【事实】DeLLphi-305（NCT06211036）是 ESMO 2026 LBA3 报告的开放标签III期试验，收入第一线铂类＋etoposide＋durvalumab 后未恶化的 ES-SCLC。563 位病人 1:1 随机接受 tarlatamab 10 mg 每 2 周＋durvalumab 1500 mg 每 4 周（n=282），或单用 durvalumab（n=281）；约 20% 有脑转移、约三分之一有肝转移。主要终点为 OS，关键次要终点为 PFS。数据截止 2026-07-07，中期分析在 243 个事件（信息比例 61%）进行，中位随访约 16 个月（Targeted Oncology）。

【事实】mOS 21.1 个月（95% CI 20.8–NE）vs 12.7 个月（11.2–14.8），HR 0.42（0.32–0.54；P<.001），12 个月 OS 79% vs 53%；脑转移亚组 HR 0.49（0.26–0.93）、肝转移亚组 HR 0.41（0.28–0.61）。mPFS 7.4 vs 1.9 个月，HR 0.34（0.28–0.42；P<.001）；ORR 26.4% vs 4.1%，mDoR 12.7 vs 5.6 个月。≥3 级 TEAE 46.8% vs 40.6%，治疗相关 ≥3 级 20.9% vs 10.8%；tarlatamab 因 AE 停药 5.7%；治疗相关死亡 0 vs 2（0.7%）。CRS 49.6%（1 例 3 级），ICANS 1.1%（Targeted Oncology）。

对 sponsor 而言：ES-SCLC 第一线维持的对照组从今天起可能就是 tarlatamab＋durvalumab，正在规划的试验若仍以单用 durvalumab 为对照，读出时恐已过时。

3. 为什么成功

【推论】介入时机是主因。对照组单用 durvalumab 的 mPFS 只有 1.9 个月（Targeted Oncology），代表诱导后的残余疾病几乎没被控制，改善空间大；诱导后肿瘤负荷较小、免疫系统尚未被多线治疗耗竭，理论上是 T 细胞衔接器最好的介入点。

【推论】安全性可管理也是条件。CRS 虽近半数，但只有 1 例 3 级，ICANS 1.1%，治疗相关死亡为 0，因 AE 停药 5.7%（Targeted Oncology）；不过首剂监测流程仍是推广门槛。

【推论】统计上，61% 信息比例就越过界线（Targeted Oncology），效果量大；开放标签对 OS 影响小，但 PFS 有评估偏差的可能，报导未说明是否由 BICR 判定。随机是在诱导后进行（Targeted Oncology），诱导期就恶化的病人不在试验内，本试验的筛选失败率查不到。

4. 监管与商业含意

【推论】OS 主要终点在中期分析达标（HR 0.42，Targeted Oncology），通常足以支持申报；能否取得完整批准取决于 FDA 审查。「第一线维持新标准」是报告者的结论（Targeted Oncology）。

【推论】竞争要分治疗位置看。DeLLphi-305 占的是诱导后的「维持」位置；BioNTech 的 pumitamig 正在 ROSETTA Lung-01 做第一线 SCLC 的「诱导」（pumitamig＋化疗）（BioNTech）；GSK 的 B7-H3 ADC ris-rez 目前数据在「复发」SCLC，收入的病人包含曾用过 tarlatamab 者（GSK）。【推论】诱导位置的新药若成功，会改变进入维持期的病人组成；复发位置的药物则需要在 tarlatamab 经治人群证明疗效。

5. 对下一个试验设计与 OncoLattice 的建议

【推论】第一，更新对照组。凡是正在规划的 ES-SCLC 第一线维持试验，都应评估把 tarlatamab＋durvalumab 纳入对照，因为其 OS 改善已达 HR 0.42（Targeted Oncology）。

【推论】第二，测试门诊化 CRS 监测。CRS 发生率 49.6% 但几乎都是低级别（Targeted Oncology），试验可以比较首剂后门诊观察加远距监测与住院观察，降低成本、让社区中心也能参与。

【推论】第三，补上诱导期就恶化的人群。DeLLphi-305 只收诱导后未恶化者（Targeted Oncology），这群病人是明确的试验空缺。

【推论】第四，中心策略。T 细胞衔接器需要 CRS 与 ICANS 处置能力（tocilizumab 可及、24 小时急诊），OncoLattice 媒合时应列为硬性条件。

6. 未知问题与观察点

OS 最终分析会在 NCT06211036 的后续分析读出（Targeted Oncology）；PFS 是否由 BICR 判定、生活质量与筛选失败率，最可能出现在 LBA3 的正式论文，期刊与日期尚未公布，目前只有 ESMO 2026 摘要报导（Targeted Oncology）与 Endpoints 付费报导（Endpoints）。Amgen 的申报与 FDA 决定日期尚未公布。

下一个要盯的是筛选失败率：它决定第一线 ES-SCLC 病人实际有多少比例能用上这个方案，也决定诱导期新药试验的入组潜力。

证据限制

疗效与安全性数字来自 Targeted Oncology 的报导（Targeted Oncology）；Endpoints 原文有付费墙，只读到导言，内容与前者一致（Endpoints）。

给读者的建议：正在规划 ES-SCLC 第一线试验的 sponsor，现在就应以 tarlatamab＋durvalumab 的 mOS 21.1 个月（Targeted Oncology）重新估算对照组假设与样本数，不必等正式论文；但 CRS 监测资源的估算要等全文的分级与时间分布。

附注：与原始转述的差异

转述数字一致。补充：CRS 49.6% 中仅 1 例 3 级；实验组 mOS 的 CI 上限不可估。