GSK B7-H3 ADC ris-rez 首份全球数据：8 mg/kg 的 61% ORR 是 18 人里的 11 人，GU 该关注的是 mCRPC III 期

数据截至 2026-10-21（北京时间）。【事实】有来源，【推论】是本文的判断。

1. 一句话结论

【事实】8 mg/kg 组确认 ORR 为 61%（11/18；95% CI 35.7–82.7），grade ≥3 TRAE 为 42%；6 mg/kg 组分别为 32%（7/22）与 15%（GSK）。【推论】ris-rez 在全球患者身上重现了中国数据的方向，但样本小、置信区间宽；GSK 选 8 mg/kg 进III 期，等于以较高毒性换取较高反应率。这个取舍能不能套到 mCRPC，要看老年患者的骨髓耐受度。

2. 发生了什么

【事实】GSK 于 2026-10-18 公布 EMBOLD PanTumour-101（NCT06551142）Ib 期剂量优化部分的数据，将在 ESMO 2026 以海报发表（GSK）。

• 设计：全球、开放标签 Ia/b 期；Ib 期将复发（二线以上）ES-SCLC 患者随机分到 6 或 8 mg/kg，每 3 周静脉注射（GSK）。
• 人群：分析纳入 50 人，中位前线治疗 2 线，包含曾用过 topoisomerase-1 抑制剂或 tarlatamab、脑或肝转移的患者（GSK）。
• 疗效（确认 ORR，可评估患者）：8 mg/kg 为 61%（11/18；95% CI 35.7–82.7）；6 mg/kg 为 32%（7/22；95% CI 13.9–54.9）（GSK）。
• 安全性：中位随访 100.5 天；grade ≥3 TRAE 在 8 mg/kg 为 42%、6 mg/kg 为 15%，以血液毒性最常见；ILD 总发生率 2%（1/50），为 grade 2（GSK）。
• 剂量决定：此数据与翰森中国III 期 ARTEMIS-008 共同支持 8 mg/kg 进入全球III 期 EMBOLD SCLC-301（GSK）。
• 本试验是两剂量随机，非对照比较，没有 HR 或 p 值。DoR、PFS：查不到；GSK 表示需要更长随访（GSK）。

算术核对

• 11/18 = 61.1%，7/22 = 31.8%，与公布的 61% 和 32% 相符。
• 18＋22 = 40，比分析人数 50 少 10 人。【推论】差额应是“可评估”与“已分析”的差别，GSK 也写明入组仍在进行（GSK）；未纳入的 10 人分属哪一组：查不到。
• grade ≥3 TRAE 的 42% 与 15% 没有公布分母，无法换算人数。ILD 的分母是全部 50 人。

3. 为何重要

• 【推论】剂量反应明显，但证据薄：两组 CI 重叠（35.7–82.7 vs 13.9–54.9），只有 40 人、随访约 3 个月，61% 很可能在更长随访和更多患者后下修。
• 【推论】毒性代价：grade ≥3 TRAE 从 15% 升到 42%，主要是血液毒性。ES-SCLC 患者体能状态差，III 期的剂量中断与减量率会是关键。
• ILD 信号低：1/50、grade 2，对 topo-1 payload ADC 是好消息，但随访仅约 100 天。【事实】在 T-DXd 九个试验的汇总分析中，判定为药物相关 ILD 的中位发生时间为首剂后 5.4 个月（ESMO Open）。【推论】ris-rez 的 ILD 风险需要更长随访才看得清楚。
• 中国III 期的背书：【事实】翰森的中国III 期 ARTEMIS-008（复发 SCLC，1:1 随机、开放标签）中，ris-rez 8.0 mg/kg 对照 topotecan，OS HR 0.46（95% CI 0.35–0.62；p<0.0001），中位 OS 18.5 个月（n=230）对 10.3 个月（n=231）（GSK 中国III 期）。跨试验警语：这是中国单一区域、以 topotecan 为对照的随机III 期，人群含局限期与广泛期；全球 Ib 期是两剂量比较、没有对照组，两者的数字不能直接比较。【推论】全球 Ib 期的意义在于证明非中国患者也有类似反应，以回应 FDA 对单一区域数据的疑虑。
• Project Optimus 范例：【推论】GSK 用随机两剂量选 RP3D，符合 FDA Project Optimus 剂量优化的方向（FDA）。

4. 监管与商业含意

• FDA：【事实】ris-rez 已获美国突破性疗法（复发或难治 ES-SCLC）与孤儿药资格（GSK）。【事实】2022-02-10 FDA 肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以 14:1 投票，认为只在中国进行的 sintilimab III 期 ORIENT-11 需要补做适用于美国患者的试验，FDA 并表示多区域试验是较佳做法（OncLive、The Cancer Letter）。【推论】GSK 可能以全球 Ib 期 ORR 加中国随机III 期 OS 申请加速批准；但依 sintilimab 先例，全球 EMBOLD SCLC-301 的结果很可能仍是关键。
• NMPA：中国权利在翰森（GSK）；翰森中国申报状态本文未查。
• 竞争：【推论】复发 SCLC 已有 tarlatamab，也有其他 B7-H3 ADC（如 Merck/第一三共 I-DXd）；Fierce 引述 Jefferies 认为 ris-rez “开始像是要打败的 B7-H3 ADC”（Fierce）。
• GU：【事实】GSK 的 EMBOLD 计划包含 mCRPC III 期，并计划在未用过化疗的 mCRPC 再开III 期（GSK）。mCRPC III 期的设计、对照组与剂量：查不到。
• 对下一个试验：【推论】规划 mCRPC ADC 试验的 sponsor，应在 GSK 公布 mCRPC III 期设计前，先确认自己的对照组与剂量策略，避免和 ris-rez 抢同一批后线患者。

5. 对下一个试验设计的启示与 OncoLattice 建议

以下建议皆为【推论】；引用的事实另附来源。

1. GU 版本的剂量问题要先问：若 mCRPC III 期也用 8 mg/kg，老年、骨转移多、骨髓储备差的 mCRPC 患者可能承受不住 42% 的 grade ≥3 毒性。建议 sponsor 在 mCRPC 自行做随机剂量优化，不要直接沿用 SCLC 的 RP3D。
2. 血液毒性管理写进方案：预设 G-CSF 使用规则、输血门槛与减量步骤。
3. ILD 监测：基线与定期胸部 CT、裁定委员会，随访至少一年（T-DXd 汇总中 87.0% 的首次 ILD 事件发生在 12 个月内，ESMO Open）。
4. 中心选择：mCRPC 的 ADC 试验需要能做骨髓毒性监测、与胸腔科合作处理 ILD 的中心；泌尿科主导的中心若没有肿瘤内科支持，风险高。
5. 患者来源竞争：mCRPC 后线同时有 Lu-PSMA、Ac-225 PSMA、PSMA TCE 与多个 ADC，选点时要评估每个中心同时进行的竞争试验数。
6. B7-H3 表达：GSK 未公布是否以 B7-H3 表达筛选患者；GU 试验应至少收集组织做回溯分析。

6. 尚未知与观察点

• ESMO 海报的 DoR、PFS 与每组的剂量调整率。
• 未纳入疗效分析的 10 位患者分属哪一组。
• EMBOLD SCLC-301 与 mCRPC III 期的设计细节。
• 更长随访下的 ILD 发生率。

证据限制

疗效分母只有 40 人，随访中位约 3 个月，CI 很宽。两剂量组虽为随机，但样本不足以做正式比较。中国III 期数字来自 GSK 新闻稿与 Fierce，未读全文。GU 部分是推论，ris-rez 的 mCRPC 数据本文未查到。

附注：与原始转述的差异

原始转述写“n=50”与两组 ORR 并列，容易让人以为 ORR 分母是 50；实际疗效分母只有 40 位可评估患者。其余数字与 GSK 原文一致。