tivunatamig（SSGJ-707）一线 NSCLC 二期更新：mPFS 13.6／13.8 个月看起来亮眼，但没有 HR、对照组只有三四十人

数据截至 2026-10-29（北京时间）。【事实】有来源，【推论】是本文的判断。

1. 一句话结论

【事实】3SBio 于 ESMO（European Society for Medical Oncology，欧洲肿瘤内科学会）2026 壁报 2660P 更新 tivunatamig（PF-08634404／SSGJ-707，PD-1〔programmed cell death protein 1，程序性细胞死亡蛋白 1〕×VEGF〔vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子〕双特异性抗体）合并化疗一线治疗晚期 NSCLC（non-small cell lung cancer，非小细胞肺癌）的中国二期数据：新闻稿所列 mPFS（median progression-free survival，中位无进展生存期）鳞状 13.6 vs 8.3 个月、非鳞状 13.8 vs 9.7 个月，对照为 tislelizumab＋化疗（PR Newswire）。

【推论】方向与 ivonescimab 的 HARMONi-6 一致，但这是开放标签、剂量探索、以 ORR（objective response rate，客观缓解率）为主要终点的二期，新闻稿没有给 PFS HR（hazard ratio，风险比）与置信区间；“同类最长 mPFS”是跨试验比较，不能当作优于竞品的证据。

对 sponsor 而言：PD-1×VEGF 双抗在一线 NSCLC 已有至少两个分子在中国对 tislelizumab＋化疗看到 PFS 信号；新进者要差异化，得在全球三期对 pembrolizumab＋化疗拿到 OS（overall survival，总生存期），而不是比二期的 mPFS 数字。

2. 发生了什么

【事实】试验为开放标签、多中心、随机二期（NCT06412471），登记主要终点为 ORR 与安全性（ClinicalTrials.gov）。Part 1 非鳞状以 5／10／20 mg/kg 或 tislelizumab 合并 carboplatin＋pemetrexed；Part 2 鳞状先做剂量探索，再以选定剂量 10 mg/kg 对 tislelizumab 合并 carboplatin＋paclitaxel，另有 nab-paclitaxel 组（SITC 2025 摘要）。共收 261 人（非鳞状 122、鳞状 139），50% ≥65 岁，80% 有吸烟史，超过 40% PD-L1（programmed death-ligand 1，程序性死亡配体 1）TPS（tumor proportion score，肿瘤细胞阳性比例分数）<1%（PR Newswire）。人数差异：ClinicalTrials.gov 登记的是“预估”入组 235 人，状态为 Unknown，最后更新 2024-07-30，预估主要完成 2025-07（NCT06412471），即登记在入组完成前就没有再更新；SITC 2025 截止时已收 244 人（非鳞状 119、鳞状 125）（SITC 2025 摘要），ESMO 2026 报告为 261 人（PR Newswire）。实际入组超过登记预估的原因，公开资料中查不到。

【事实】数据截止 2026-08-06。可评估人数与 cORR（confirmed ORR，确认的客观缓解率）：非鳞状 tivunatamig 40 人 77.5% vs tislelizumab 38 人 44.7%；鳞状 tivunatamig＋paclitaxel 57 人 80.7%、＋nab-paclitaxel 13 人 69.2% vs tislelizumab 31 人 67.7%（PR Newswire）。126 位基线 ctDNA（circulating tumor DNA，循环肿瘤 DNA）可测且有配对样本者，61.9% 在 C3D1（约第 9 周）清除；清除者 mPFS 16.4 个月 vs 未清除者 9.6 个月（PR Newswire）。安全性：≥3 级 TRAE（treatment-related adverse event，治疗相关不良事件）与 tislelizumab 组“大致相当”，自 SITC 后无新增 5 级 TRAE；本次未公布百分比（PR Newswire）。

【事实】前次 SITC（Society for Immunotherapy of Cancer，癌症免疫治疗学会）2025（截止 2025-07-04）：10 mg/kg 组 ≥3 级 TRAE 39.0% vs tislelizumab 32.8%；10 mg/kg 组 3 例（2.9%）治疗相关死亡，其中 2 例咳血、1 例原因不明（SITC 2025 摘要，JITC 开放获取）。出血与咳血的分组比例只见于 Pfizer 网站上的壁报 PDF，该文件本轮被网站防护挡下、未能公开查证，因此本文不引用。

对 sponsor 而言：PD-1×VEGF 双抗在鳞状 NSCLC 的出血与咳血是监管审查的焦点，二期的“无新增 5 级”不等于风险已排除，三期要预先定义出血风险的排除条件与监测。

3. 为什么成功

【推论】机制：双抗同时阻断 PD-1 与 VEGF，理论上可改善肿瘤微环境并提高免疫反应（PR Newswire）。非鳞状组 cORR 差距（77.5% vs 44.7%）比鳞状（80.7% vs 67.7%）大，与鳞状对照组本身反应率就高相符（PR Newswire）。

【推论】终点与统计：第一，没有 PFS HR 与置信区间，对照组可评估人数只有 38 与 31 人（PR Newswire），mPFS 的点估计在这个样本下很不稳定；PFS 是否由独立中心评估，本文查不到。第二，对照组鳞状 mPFS 8.3 个月，高于 HARMONi-6 三期中同一对照（tislelizumab＋化疗）的 6.90 个月（Summit／SEC），说明二期族群与三期不同，跨试验比较 mPFS 不成立。第三，ctDNA 清除者 mPFS 较长是以治疗后反应分组，属于“反应者 vs 非反应者”比较，有时间偏差，不能当成药效证据，也不能说明它优于竞品。第四，“同类最长 mPFS”为公司自述、非头对头（PR Newswire）。

【推论】可参考的三期锚点：ivonescimab 的 HARMONi-6 在鳞状 NSCLC 对 tislelizumab＋化疗，mPFS 11.14 vs 6.90 个月，HR 0.60（0.46–0.78）（Summit／SEC）；tivunatamig 新闻稿所列鳞状 13.6 vs 8.3 个月与此方向一致，但差距大小无法比较。

对 sponsor 而言：引用 tivunatamig 二期时，只能说“方向与 HARMONi-6 一致”；用来设定三期效果量时，应假设 HR 不优于 0.60（HARMONi-6 的 PFS HR，Summit／SEC），也就是效果不比 HARMONi-6 更好，而不是以二期 mPFS 推算。

4. 监管与商业含意

【事实】3SBio 于 2025 年将 SSGJ-707 全球开发与商业化权利授权给 Pfizer，总值逾 60 亿美元，含 14 亿美元首付款与 1 亿美元股权投资；公司称已登记 11 项国际临床试验（PR Newswire）。Pfizer 的全球三期 Symbiotic-Lung-01（NCT07222566）为双盲随机，对照 pembrolizumab＋化疗，依组织型分鳞状与非鳞状两部分，预估入组 1,410 人，双主要终点为 OS 与 BICR（blinded independent central review，盲态独立中心评估）PFS；登记预估主要完成 2029-02-27（ClinicalTrials.gov）。ESMO Open 刊出的 148TiP（trial in progress，进行中试验）设计摘要另列两部分各自人数，但本轮该页与 DOI 都打不开，未能公开查证，因此不引用。

【推论】监管上，中国单国二期无法支持 FDA（Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）或 EMA（European Medicines Agency，欧洲药品管理局）批准；Symbiotic-Lung-01 以 OS 为双主要终点、对照 pembrolizumab，OS 被列为双主要终点，代表 Pfizer 预期监管审查会要求生存数据，而不只看 PFS。NMPA（National Medical Products Administration，中国国家药品监督管理局）方面，3SBio 是否另有中国三期或递交上市申请计划，本文查不到。

对 sponsor 而言：一线 NSCLC 的 PD-1×VEGF 全球三期至少要到 2029 年才有 tivunatamig 读出（ClinicalTrials.gov）；在那之前开同类试验，对照组仍是 pembrolizumab＋化疗，但要预留被竞品三期结果改写的条款。

5. 对下一个试验与 OncoLattice 的建议

【推论】第一，同类 sponsor 的二期设计应把随机对照做大到能估计 HR（至少让置信区间有意义），并由独立中心评估 PFS，否则数据在 BD（business development，业务拓展）与监管对话中的价值有限。第二，鳞状族群要预先定义咳血、空洞、肿瘤贴近大血管等排除条件，因为 SITC 时 10 mg/kg 组 3 例治疗相关死亡中有 2 例是咳血（SITC 2025 摘要）；死亡病例的个别风险特征本文查不到。第三，ctDNA 早期清除可当作分层或探索性终点，但要用界标分析处理时间偏差。第四，OncoLattice 中心策略：Symbiotic-Lung-01 预计收 1,410 人（ClinicalTrials.gov），若其他 PD-1×VEGF 双抗也在同一批中心开一线 NSCLC 试验，入组竞争会很激烈；优先评估尚未被同类试验占满的中心（各中心同类试验数量需另行盘点，本文未查）。

对 OncoLattice 而言：一线 NSCLC 的 PD-1×VEGF 试验会在同一批中心互抢病人，中心评估要先盘点每个中心手上已有几个同类试验。

6. 未知问题与后续观察点

事件	预计公布时间	具体来源
PFS HR、置信区间、PFS 判读方式、本次 ≥3 级 TRAE 百分比	已在 ESMO 2026 壁报 2660P 展示（2026-10-26 12:00–12:45 CET），全文刊出时间未公布	3SBio 中文公告列出壁报编号与时段（3SBio）；新闻稿未列这些数字（PR Newswire）
二期 OS	未公布；登记页停在 2024-07-30 更新，预估完成日 2025-08 已过期	登记页 NCT06412471；3SBio 新闻稿未提 OS（PR Newswire）
Symbiotic-Lung-01 主要分析（OS 与 BICR PFS）	登记预估主要完成 2029-02-27，研究完成 2032-08-26	登记页 NCT07222566
中国三期或 NMPA 递交上市申请	未公布	3SBio 公告只写“多项全球关键 III 期研究正在进行中”，未列中国递交上市申请（3SBio）

对 sponsor 而言：在拿到壁报原件的 HR 与置信区间前，不要用 13.6／13.8 个月作为任何效果量假设的依据。

下一个要盯的是 Symbiotic-Lung-01 的 OS：这是 tivunatamig 第一次在全球族群、双盲、对 pembrolizumab 下接受检验。

证据限制

本文 ESMO 2026 数据取自 3SBio 英文新闻稿（PR Newswire）与中文公告（3SBio）；试验设计与 SITC 2025 安全性取自 JITC 开放获取摘要（SITC 2025 摘要）；登记数据取自 ClinicalTrials.gov（NCT06412471、NCT07222566）；HARMONi-6 数字取自 Summit 向 SEC 提交的新闻稿（Summit／SEC）。未取得 ESMO 2026 壁报 2660P 原件；SITC 壁报 PDF 与 ESMO Open 148TiP 页面本轮打不开，相关数字已删除。

给读者的建议：新闻稿没有 PFS HR（PR Newswire）；若壁报的 HR 置信区间上限跨过 1，或 PFS 不是由独立中心评估，本文“方向与 HARMONi-6 一致”的结论就要降级为“仅 ORR 有差异”。

附注：与原始转述的差异

mPFS 鳞状 13.6 vs 8.3、非鳞状 13.8 vs 9.7 个月与 ctDNA 清除者 mPFS 16.4 个月与新闻稿一致（PR Newswire）。补充：新闻稿发布于美国东部 10/28 08:34，即台北 10/28 20:34；3SBio 中文公告称壁报于 2026-10-26 展示（3SBio）。PFS HR 查不到。